本文目錄一覽

• 1，代理記賬行業(yè)研究現(xiàn)狀
• 2，藥物非臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則
• 3，藥代動力學(xué)試驗低中高劑量問題
• 4，頭孢克肟顆粒的藥代動力學(xué)
• 5，請教藥代動力學(xué)什么時候需要多劑量研究

1，代理記賬行業(yè)研究現(xiàn)狀

1.代購帳薄及記帳憑證2.開立會計帳戶，建立會計核算帳戶體系;3.根據(jù)企業(yè)提供的合法原始憑證(指：購銷發(fā)票、入庫單、領(lǐng)料單、款項匯出匯入底單及其他財務(wù)收支單據(jù)、有關(guān)經(jīng)濟合同等)4.編制會計分錄;5.記帳及結(jié)帳;6.編制會計報表。代理記賬目前依然是眾多中小型企業(yè)財稅管理的首選，方便、快捷、節(jié)省資金。目前隨著互聯(lián)網(wǎng)的發(fā)展，代理記賬已經(jīng)沒有了地域限制！

簡單說，代理記賬是服務(wù)行業(yè)，服務(wù)意味的什么？打個比方，餐飲業(yè)也是服務(wù)行業(yè)，收費低的，有快餐店；收費中等的有大排檔等，收費高的，酒店等。價格高低，決定了服務(wù)的態(tài)度和服務(wù)的質(zhì)量檔次。高檔酒店專門有人侍候您并保證豐富的餐飲，但是快餐店只能保證您有簡單飯和菜吃，不可能花不一樣的錢，享受一樣的待遇。但是不同檔次的服務(wù)，卻都有市場，這是客觀存在的事實。只要是可持續(xù)發(fā)展，符合國情。以上是我個人觀點，如有雷同，不勝榮幸。百度搜素‘深圳源和順會計’

2，藥物非臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則

去百度文庫，查看完整內(nèi)容> 內(nèi)容來自用戶:450970910 附件5藥物非臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則一、概述非臨床藥代動力學(xué)研究是通過體外和動物體內(nèi)的研究方法，揭示藥物在體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律，獲得藥物的基本藥代動力學(xué)參數(shù)，闡明藥物的吸收、分布、代謝和排泄（Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion,簡稱ADME）的過程和特征。非臨床藥代動力學(xué)研究在新藥研究開發(fā)的評價過程中起著重要作用。在藥物制劑學(xué)研究中，非臨床藥代動力學(xué)研究結(jié)果是評價藥物制劑特性和質(zhì)量的重要依據(jù)。在藥效學(xué)和毒理學(xué)評價中，藥代動力學(xué)特征可進一步深入闡明藥物作用機制，同時也是藥效和毒理研究動物選擇的依據(jù)之一；藥物或活性代謝產(chǎn)物濃度數(shù)據(jù)及其相關(guān)藥代動力學(xué)參數(shù)是產(chǎn)生、決定或闡明藥效或毒性大小的基礎(chǔ)，可提供藥物對靶器官效應(yīng)（藥效或毒性）的依據(jù)。在臨床試驗中，非臨床藥代動力學(xué)研究結(jié)果能為設(shè)計和優(yōu)化臨床試驗給藥方案提供有關(guān)參考信息。本指導(dǎo)原則是供中藥、天然藥物和化學(xué)藥物新藥的非臨床藥代動力學(xué)研究的參考。研究者可根據(jù)不同藥物的特點，參考本指導(dǎo)原則，科學(xué)合理地進行試驗設(shè)計，并對試驗結(jié)果進行綜合評價。本指導(dǎo)原則的主要內(nèi)容包括進行藥物非臨床藥代動力學(xué)研究的基本原則、試驗設(shè)計的總體要求、生物樣品的測定方法、研究項目（血藥濃度化學(xué)藥物：受試物應(yīng)采用工藝相對穩(wěn)定、純度和雜質(zhì)含量能反映臨床試驗擬用樣品和所用的給藥途徑和方式，應(yīng)盡可能與臨床用藥一致，也要兼顧藥效學(xué)研究和毒理研究的給藥途

3，藥代動力學(xué)試驗低中高劑量問題

再補充一下耐受性的劑量確定：單次給藥試驗起始劑量估計：1有同樣藥臨床耐受性試驗參考（國外文獻），取其起始量1/2作為起始劑量2有同類藥臨床耐受性試驗參考，取其起始量1/4作為起始劑量3同類藥臨床有效量的1/104無參考時，根據(jù)臨床前動物試驗結(jié)果，推算起始量由臨床前資料估算單次給藥起始劑量Blach well法： 敏感動物 LD50的1/600 或最低有毒量的 1/60改良Blach well法 (考慮安全性)： 兩種動物急毒試驗 LD50的1/600 及兩種動物長毒的有毒量的 1/60 以其中最低者為起始劑量Dollry法 (考慮有效性）： 最敏感動物最小有效量的 1/50-1/100改良Fibonacci法 (起始量較大，用于抗癌藥) ： 小鼠急毒 LD10的1/100 或大動物最低毒性劑量的 1/40-1/30單次給藥最大劑量的估計同一藥、同類藥，或結(jié)構(gòu)相近的藥物的單次最大劑量動物長期毒性試驗中引起中毒癥狀，或臟器出現(xiàn)可逆性變化的劑量的 1/10動物長期毒性試驗中最大耐受量的 1/5-1/2最大劑量范圍內(nèi)應(yīng)包括預(yù)期的有效劑量注意可操作性 到藥物臨床試驗網(wǎng)網(wǎng)站查看回答詳情>>

4，頭孢克肟顆粒的藥代動力學(xué)

我國目前尚缺乏本品詳細的藥代動力學(xué)研究資料，國外藥代動力學(xué)研究資料表明：1、吸收：（1）正常成人空腹口服一次50、100、900mg（效價），約4小時后血清濃度達到峰值，分別為0.69，1.13，1.95μg/ml，血清濃度半衰期為2.3～2.5小時。腎功能正常的小兒患者口服一次1.5，3.0，6.0mg（效價）/kg（體重）后，約3～4小時血清濃度達到峰值，分別為1.14，2.01，3.97μg/ml，血清濃度半衰期為3.2～3.7小時。（2）對于中度腎功能衰竭組（30≤Ccr[60ml/min，n=3）及重度腎功能衰竭組（10≤Ccr[30ml/min，n=4），分別單次服用頭孢克肟100mg進行比較。中度腎衰為服用后6小時血清濃度達峰值為2.04μg/ml，重度腎衰組為服用后8小時峰值為2.27μg/ml，12小時后血清中濃度分別為0.71μg/ml，1.83μg/ml，重度腎衰組峰值出現(xiàn)時間及血清中維持時間均長，半衰期分別為4.15小時及11.05小時。2、分布：本品在患者痰液中，扁桃組織，上鄂竇粘膜組織，中耳分泌物，膽汁，膽囊組織等的滲透性良好。3、代謝：在人體的血清、尿中未發(fā)現(xiàn)具有抗菌活性代謝產(chǎn)物。4、排泄：主要經(jīng)腎臟排泄，正常成人（空腹時）口服50，100，200mg（效價），尿中排泄率（0～12小時）約為20～25%，最高尿中濃度分別為42.9（4～6小時），62.9（4～6小時），82.7μg/ml（4～6小時）。另外，腎功能正常的小兒患者經(jīng)口服用1.5，3.0，6.0mg（效價）/kg后尿中排泄率（0～12小時）約為13～90%。

5，請教藥代動力學(xué)什么時候需要多劑量研究

樓主問題問得太模糊，到底是問什么時候需要多劑量研究？還是多次研究？問的是動物藥代還是人體藥代？姑且就按人體藥代來考慮吧人體藥代包括單次，多次給藥，特殊人群，食物影響，藥物相互作用等，不同的申報類別要求不一樣，以最常見的化藥3.1來說，屬于驗證性的藥代動力學(xué)，通常的做法是單次三個劑量，分別為低、中、高（中、高劑量中都有可能是多劑量），單次給藥的目的是考察藥物的線性關(guān)系，多次一個劑量，多次的目的是考察藥物在體內(nèi)是否有蓄積。分析認為樓主問的可能是“什么時候需要多次研究”，一般認為需多次給藥和半衰期長的藥物都需進行多次給藥，不進行多次給藥需說明理由和依據(jù)

這不是什么情況下，而是大多數(shù)情況下都需要這么做，這是《藥理學(xué)》的基本內(nèi)容，醫(yī)藥專業(yè)都有學(xué)習(xí)。單劑量一次給藥時，你只能了解單次的血藥濃度變化，形成的藥時曲線等均為一次給藥后產(chǎn)生。但在臨床實踐中，大多數(shù)藥物治療都是采用多次給藥，按照一級動力學(xué)規(guī)律消除的藥物，其體內(nèi)藥物總量應(yīng)該是隨著不斷給藥而逐步增多，直至達到穩(wěn)態(tài)濃度。穩(wěn)態(tài)濃度的數(shù)據(jù)通過單次給藥是很難獲得的，但對于一個藥物來說，峰濃度、谷濃度、穩(wěn)態(tài)濃度都是至關(guān)重要的數(shù)據(jù)。多次給藥后達到血藥穩(wěn)態(tài)濃度的時間取決于半衰期，通常藥物在給藥劑量和給藥間隔時間不變的情況下，只有經(jīng)過4－5個半衰期之后才可能達穩(wěn)態(tài)濃度。所以，必須要單劑量多次給藥。而且，很多藥物都需要經(jīng)2相反應(yīng)代謝，這樣的話，我們需要了解多次給藥后藥物蓄積情況，是否變化為其他物質(zhì)。

多劑量在臨床試驗中有兩個概念，一個是多個劑量的給藥研究，另一個是多次給藥的研究。 樓主既然提到遞增試驗，那么你認為的多劑量是指多個劑量的給藥研究？ 在臨床研究，主要是1類新藥的臨床研究中，對藥物使用劑量的認識還很有限，僅停留在動物實驗獲得的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上。 故進行1期臨床試驗時只能根據(jù)動物實驗的劑量推算人體的劑量，比如，一種劑量設(shè)計的思路是：根據(jù)動物實驗的 LD50等數(shù)據(jù)使用臨床常用的Blach well法、改良Blach well法、Dollry法、改良Fibonacci法（通常叫做費氏法）大概推算出起始劑量，最大耐受劑量，在兩個劑量之中根據(jù)上述四法或其他方法確定劑量遞增的幅度。方案設(shè)定后，通過一個一個的爬坡，得出該藥物的最大耐受劑量、獲知不同劑量的安全性和耐受性等數(shù)據(jù)，若在受試者為患者，可同時觀察療效。 以此可見，若并不了解一個藥物的最低有效劑量或者最大耐受劑量、最優(yōu)的臨床使用方案等資料時，當然需要進行多劑量給藥試驗來獲得以上數(shù)據(jù)。 但如果是仿制藥，I期最大耐受劑量和常用有效劑量較為明確，臨床可能僅進行單劑量研究。

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