真菌對(duì)抗真菌藥的天然耐藥,真菌的藥物
發(fā)布時(shí)間:2022-10-15 02:16
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本文目錄一覽真菌的藥物2,真菌的作用是什么3,抗真菌藥物有哪些簡述其作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用4,有效殺滅真菌的藥物有哪些5,長期使用殺真菌藥水會(huì)有抗藥性嗎6,什么病要用抗真菌藥7,深部抗真菌藥有哪些8,什么藥可以抗真茵9,臨床常用的抗真菌藥物……
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1,真菌的藥物
大多數(shù)限局性淺表的真菌感染都可使用外用抗真菌制劑治療。吃的:“鹽酸特比萘芬”“伊曲康唑”“氟康唑”~~用的:“聯(lián)苯芐唑”“硝酸咪康唑”“曲安奈德益康唑”~~~
2,真菌的作用是什么
真菌病具有較高的發(fā)病率和死亡率,同時(shí),由于抗真菌藥物選擇性壓力,致使近年來耐藥真菌數(shù)量及種類迅速增長。因此對(duì)真菌耐藥性的研究并控制其耐藥性發(fā)生具有重要的意義,本文簡要綜述了臨床常用的抗真菌藥物的作用原理及耐藥機(jī)制,為預(yù)防和治療真菌病提供幫助?! ≌婢哪退幮约纯拐婢幬飳?duì)真菌感染治療失敗。臨床上患者通常通過 3 種途徑感染耐藥真菌: (1) 患者體內(nèi)定植或感染的真菌發(fā)生基因突變,從而產(chǎn)生耐藥. (2) 由于藥物的選擇壓力作用,使患者體內(nèi)原有或感染的天然耐藥的非優(yōu)勢(shì)菌成為優(yōu)勢(shì)菌?! ?3) 患者一開始就被耐藥的真菌感染。判斷真菌耐藥需首先排除其他可能造成抗感染失敗的因素,如患者的免疫狀態(tài),藥物之間的相互作用,抗真菌劑的劑量等?! ? 、作用于真菌細(xì)胞膜的抗真菌藥物及其耐藥機(jī)制 麥角甾醇是構(gòu)成真菌細(xì)胞膜的重要成分,具有維持細(xì)胞膜的流動(dòng)性、生物調(diào)節(jié)以及立體結(jié)構(gòu)的作用,而構(gòu)成真菌細(xì)胞膜的甾醇為 C-4 位去甲基化的麥角甾醇?! ?.1 兩性霉素 B 及其酯類制劑包括: 兩性霉素 B(AmB) 、兩性霉素 B 含脂復(fù)合體 (Abelcet , ABLC) ,兩性霉素硫酸膽甾醇酯 (Amphotec , ABCD) 和兩性霉素 B 脂質(zhì)體 (AmBisome , L-AmB) 此類藥物通過與真菌細(xì)胞膜磷脂雙分子層上的甾醇發(fā)生交互作用,導(dǎo)致細(xì)胞膜產(chǎn)生水溶性的孔道,使細(xì)胞膜的通透性發(fā)生改變,最終導(dǎo)致重要的細(xì)胞內(nèi)容物流失而造成菌體死亡。兩性霉素 B 也可通過刺激巨噬細(xì)胞調(diào)整自體免疫功能產(chǎn)生殺菌作用 。盡管兩性霉素 B 和制霉菌素等多烯類抗真菌藥物已經(jīng)在臨床上使用 30 多年,但獲得性耐藥菌的出現(xiàn)頻率仍較低 。 Kelly 等 通過對(duì)一名 AIDS 患者分離到的對(duì) AmB 耐藥的新型隱球菌的研究發(fā)現(xiàn),真菌對(duì)這類藥物產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制是通過編碼 5 , 6- 甾醇去飽和酶的基因發(fā)生突變,使其細(xì)胞膜中的麥角甾醇結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變,導(dǎo)致細(xì)胞膜的流動(dòng)性改變,降低了藥物對(duì)細(xì)胞膜的親和力。同時(shí)有研究表明當(dāng)細(xì)胞膜中麥角甾醇成份缺失達(dá)到 74 % -85 %時(shí)會(huì)引發(fā)白念珠菌對(duì)多種多烯類藥物耐藥 。 Molzahn 等 通過對(duì) AmB 耐藥的釀酒酵母的突變株的研究證實(shí)四種不相連的基因 (poll , pol2,pol3 , pol5) 的突變與耐藥的產(chǎn)生呈正相關(guān)?! ?.2 吡咯類抗真菌藥包括咪唑類和三唑類 ?! ∵溥蝾惏ㄍ颠颉⒖嗣惯?、米康唑和益慷唑等。目前多為淺表真菌感染或皮膚黏膜念珠菌感染的局部用藥。三唑類包括氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑和處于研究階段的沙康唑 (Saperconazole) , SCH39304(SM8668) , SDZ89-485 ,均可用于治療深部真菌感染。 吡咯類藥物作用的主要靶酶 是 14- α - 去甲基酶 (14-DM) ,利用咪唑環(huán)和三唑環(huán)上的第三位或第四位氮原子鑲嵌在該酶的細(xì)胞色素 P450 蛋白的鐵原子上,抑制 14-DM 的催化活性,使羊毛甾醇不能轉(zhuǎn)化成 14- 去甲基羊毛甾醇,進(jìn)而阻止麥角甾醇合成,使真菌的細(xì)胞膜合成受阻,導(dǎo)致真菌細(xì)胞破裂死亡。編碼這段蛋白的基因讀碼區(qū)為 ERG11 ?! ≌婢鷮?duì)唑類藥物的耐藥,特別是對(duì)氟康唑的耐藥最常出現(xiàn)于 HIV 患者口腔黏膜門念珠菌感染長時(shí)間使用氟康唑的治療后,近年來由于氟康唑的選擇性壓力。其它種類的念珠菌如光滑念珠闌和克柔念珠菌及新型隱球菌也出現(xiàn)耐藥菌株。吡咯類藥物耐藥作用機(jī)制: (1)erg11 基因通過點(diǎn)突變,基因過度表達(dá)。基因擴(kuò)增,基因轉(zhuǎn)換或有絲分裂重組等,導(dǎo)致 14- α - 去甲基酶過量表達(dá),或低水平表達(dá)甚至不表達(dá);或通過 14- α - 去甲基酶的結(jié)構(gòu)改變,使其與吡咯類抗真菌藥的親和下降,使藥物的敏感性下降;或由于 ergll 基因突變可導(dǎo)致其 mRNA 過度表達(dá),使 P45014DM 唑類抗真菌藥作用的靶酶增多?! ?2) 由于甾醇去飽和酶的失活使真菌細(xì)胞膜對(duì)抗真菌劑的通透性下降,使藥物不能進(jìn)入真菌內(nèi)?! ?3) 真菌對(duì)藥物的外排的作用增強(qiáng),使唑類藥物在細(xì)胞內(nèi)的濃度達(dá)不到有效作用濃度。酵母菌主要存在兩種類型的外排泵,包括 ATP 結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族 (ATP-binding cassette , ABC) 和易化擴(kuò)散載體超家族 (major facilitators , MFs), Prasad R 等 [18] 研究表明白念珠菌對(duì)唑類藥物的耐藥主要同 ABC 系統(tǒng)中 CDR 基因過度表達(dá)有關(guān)。 White TC 研究得出 MDRI 、 CDRl 、 ERG11 是按一定的次序出現(xiàn)的: NDRl 編碼的 mRNA 出現(xiàn)于耐藥的早期; CDR1 基因編碼的 mRNA 升高中現(xiàn)于耐藥的后期; EGR11 編碼的 mRNA 出現(xiàn)于耐藥的中后期, ERG11 和 CDRlmRNA 轉(zhuǎn)錄水平的升高與伊曲康唑等的耐藥正相關(guān)?! ? 、作用于核酸合成的抗真菌藥物及其耐藥機(jī)制 5- 氟胞嘧啶 (5-FC) 是目前臨床比較常用的作用于核酸合成的抗真菌藥物。通過胞嘧啶脫氨酶轉(zhuǎn)化成為 5- 氟尿嘧啶 (5-FU) 。隨之,通過鳥苷酸 (UMP) -焦磷酸酶轉(zhuǎn)化為 5- 氟鳥苷酸 (FUMP) ,其進(jìn)一步被磷酸化后摻入到 RNA 中,最終破壞蛋白質(zhì)的合成。 5-FU 也能夠被轉(zhuǎn)化為 5- 氟脫氧鳥嘧啶單磷酸,其能夠抑制參與 DNA 合成和細(xì)胞核分裂的胸苷酸合成酶。 5-FU 的抗菌作用機(jī)制涉及到干擾嘧啶的代謝、 RNA 和 DNA 的合成以及蛋白質(zhì)的合成等。臨床上很少單獨(dú)使用 5-FC ,多和氟康唑和兩性霉素 B 等合并使用。易發(fā)生對(duì) 5-FC 耐藥株曲霉菌屬最常見,其次為新型隱球菌和念珠菌

3,抗真菌藥物有哪些簡述其作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用
一、常用抗真菌藥的種類1.按照作用部位分治療淺表真菌感染藥物:十一烯酸、醋酸、乳酸、水楊酸、灰黃霉素、克念菌素、克霉唑、咪康唑、益康唑、聯(lián)苯芐唑、酮康唑等??股畈空婢腥舅幬铮悍奏?、兩性霉素B、制霉菌素、球紅霉素、甲帕霉素(美帕曲星、克霉靈)、氟康唑(大扶康、麥尼芬、依利康)、伊曲康唑(斯皮仁諾)等。2.按結(jié)構(gòu)分有機(jī)酸類、多烯類、氮唑類、烯丙胺類(如特比萘芬)等。二、作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用多烯類多烯類抗生素主要有兩性霉素B、兩性霉素B脂質(zhì)體制劑及研究中的多烯類化合物。20世紀(jì)50年代以來,兩性霉素B已成為治療各種嚴(yán)重真菌感染的首選藥,具有廣譜的抗真菌活性,為抗深部真菌感染藥物,但兩性霉素B嚴(yán)重的腎毒性,限制了它的臨床應(yīng)用。為了降低兩性霉素B的腎毒性,目前,已開發(fā)了一系列兩性霉素B脂質(zhì)體新劑型。兩性霉素脂質(zhì)體是用脂質(zhì)體對(duì)兩性霉素進(jìn)行了包裹,其特點(diǎn)是對(duì)真菌細(xì)胞麥角甾醇親和力較高,對(duì)人體細(xì)胞膜膽固醇親和力較低,因而提高了抗真菌活性,減輕了對(duì)宿主器官的損傷,降低了兩性霉素的毒性反應(yīng),可大大提高臨床用藥劑量,增加了抗真菌藥的療效。國外臨床研究結(jié)果亦顯示它具有與兩性霉素相同的療效,但毒性相對(duì)較輕,尤其是腎毒性明顯小于后者。2.三唑類抗真菌藥物三唑類抗真菌藥物為合成的抗真菌藥,抗菌作用與兩性霉素相似,它能選擇性抑制真菌細(xì)胞色素450依賴性的14-α-去甲基酶,使14-α-甲基固醇蓄積,細(xì)胞膜麥角固醇不能合成,使細(xì)胞膜通透性改變,導(dǎo)致胞內(nèi)重要物質(zhì)丟失而使真菌死亡。本類藥物在肝臟代謝,主要經(jīng)膽汁排出,在患者腎功能不全時(shí)不需改變劑量,其主要毒性為貧血、胃腸道反應(yīng)、皮疹等,沒有腎臟毒性,可口服。酮康唑是最先使用的該類口服藥。20世紀(jì)90年代推出的三唑類抗真菌藥物氟康唑、伊曲康唑是唑類抗真菌藥物的又一新進(jìn)展,較咪唑類抗真菌藥物酮康唑顯示出更廣譜的抗真菌活性且毒性更小。氟康唑是一種新合成的氟代三唑類藥物,1990年在美國上市,為廣譜抗真菌藥物。主要用于各種念珠菌、隱球菌病及各種真菌引起的腦膜炎及艾滋病患者口腔、消化道念珠菌病等。其生物利用度高、半衰期長、水溶性好,可口服給藥及靜脈注射。氟康唑耐受性好,對(duì)手足癬、股癬、花斑癬的有效率為100%。本品是臨床上應(yīng)用較多的系統(tǒng)抗真菌藥,耐藥性已不斷出現(xiàn),在短程用氟康唑時(shí)較少發(fā)生耐藥,多次應(yīng)用小劑量氟康唑治療口咽念珠菌時(shí)則很易引起耐藥。光滑念珠菌及克柔念珠菌,對(duì)氟康唑有天然耐藥性,常需用較大劑量進(jìn)行治療才可見效。伊曲康唑?yàn)槎跷飙h(huán)三唑類藥物,是替代兩性霉素B治療侵入性曲霉菌病的新藥,1992年在美國獲準(zhǔn)上市。目前,只有口服膠囊,靜脈輸液和口服液正在臨床試驗(yàn)之中。對(duì)深部真菌與淺部真菌都有抗菌作用,對(duì)皮膚癬菌、酵母菌、曲霉菌屬、組織胞漿菌屬、申克孢子絲菌、著色真菌屬、枝孢霉屬、皮炎芽生菌以及各種其他的酵母菌和真菌感染有效??蓱?yīng)用于深部真菌感染如芽生菌病、組織胞漿菌病、球孢子菌病,淺表真菌感染如花斑癬、陰道念珠菌病、足癬、手癬、體癬等,亦可用于維持治療有助于防止艾滋病患者組織腦漿菌病或隱球菌病復(fù)發(fā),還可預(yù)防中性粒細(xì)胞減少病人發(fā)生曲霉菌和念珠菌感染。伊曲康唑?qū)φ婢募?xì)胞色素P450的作用更加專一,比酮康唑毒性低、療效強(qiáng),然而當(dāng)它與某些經(jīng)CYP代謝的其他藥物同時(shí)服用時(shí),將會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的藥物相互作用,尤其與特非那丁、阿司氮唑或西沙必利合用時(shí)會(huì)發(fā)生危及生命的室性心律失常。伏立康唑是由公司開發(fā)的新型廣譜三唑類抗真菌藥,大量的臨床研究數(shù)據(jù)證明,它是目前氟康唑結(jié)構(gòu)改造最為成功的化合物。伏立康唑?qū)υS多致病性真菌,包括曲霉菌克魯斯念珠菌等耐氟康唑的真菌都顯示抗真菌活性,已于2002年在美國上市。在與伏立康唑、氟康唑、伊曲康唑和兩性霉素的對(duì)比研究中發(fā)現(xiàn),伏立康唑具有更廣的抗菌譜,它對(duì)新生隱球菌的抗菌活性優(yōu)于氟康唑和伊曲康唑,并且對(duì)臨床上難以治療的煙曲霉菌感染患者具有較好療效。3.烯丙胺類及硫代氨甲酸酯類??這兩類藥物都能競爭性地抑制角鯊烯環(huán)氧化酶,阻止角鯊烯轉(zhuǎn)變成羊毛甾醇,使角鯊烯積聚,麥角甾醇合成受阻,影響真菌細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能,其代表藥物為特比奈芬。特比萘芬于1992年12月獲美國FDA批準(zhǔn)后上市,對(duì)皮膚真菌及一些局部真菌感染有效。它的軟膏劑及口服制劑在歐洲已上市,片劑在美國被用來治療甲癬及其他癬?。?]。目前還沒有發(fā)現(xiàn)人類致病真菌對(duì)烯丙胺類藥物產(chǎn)生繼發(fā)性耐藥性,但谷類致病真菌Ustilagomaydisn能對(duì)烯丙胺類產(chǎn)生耐藥性。4.其他除了以上3大類抗真菌藥外,目前臨床上應(yīng)用的其他類抗真菌藥還有作為1,3-β葡聚糖合成酶抑制劑的棘白菌素類、麥角甾醇生物合成抑制劑的嗎啉類、干擾核酸合成的氟胞嘧啶類、抑制線粒體AT合成酶的檸檬醛類等。
4,有效殺滅真菌的藥物有哪些
例如以下等藥品抗真菌藥物按結(jié)構(gòu)可分為抗真菌抗生素、唑類抗真菌藥、烯丙胺類抗真菌藥及其他合成抗真菌藥,多烯類抗真菌抗生素的代表藥物有制霉菌素、兩性霉素B、甲帕霉素、曲古霉素等,主要用于治療深部真菌感...
5,長期使用殺真菌藥水會(huì)有抗藥性嗎
是的,長期使用會(huì)讓細(xì)菌產(chǎn)生抗藥性,而且對(duì)體內(nèi)有益菌“格殺勿論”,嚴(yán)重者可能會(huì)感染“超級(jí)細(xì)菌”,到那時(shí)就晚了呀變異是始終存在的,只是在使用藥用治療的過程中,藥物對(duì)真菌起到了人工選擇的作用.有抗藥基因的真菌被選擇了下來.
6,什么病要用抗真菌藥
二者的抗菌譜不同,有的抗真菌藥只能針對(duì)某一部分真菌,而廣譜抗真菌藥物的抗菌譜更廣泛一些,對(duì)很多真菌都有抑制和殺滅作用。當(dāng)然是真菌感染的疾病,常見的如腳氣,體癬,頭癬,甲癬,小兒鵝口瘡,以及女性真菌性陰道炎,使用抗真菌藥物要注意:1 可局部用藥的盡量局部用藥2 多數(shù)抗真菌藥均有肝腎損傷,原則上應(yīng)定期查肝腎功能,且肝腎功能異常者慎用!3有些真菌感染系長期使用抗生素引起!
7,深部抗真菌藥有哪些
1. 兩性霉素B (amphotericin B), 多烯類全身抗真菌藥,廣譜抗真菌,對(duì)多種深部真菌如新生隱球菌,白假絲酵母菌,粗球孢子菌,莢膜組織胞漿菌,皮炎芽生菌,申克孢子絲菌,曲霉菌,毛霉菌具有良好抗菌作用。2. 氟胞嘧啶 (flucytosine), 單獨(dú)用藥真菌易產(chǎn)生耐藥,常與兩性霉素B合用,治療隱球菌,假絲酵母菌引起的腦膜炎。3. 酮康唑 (ketoconazole), 對(duì)深部及表淺部真菌感染均具有抗菌活性。4. 伊曲康唑 (itraconazole).5. 氟康唑 (fluconazole). : 50萬u/片;全部個(gè)人工作總結(jié); : 50mg/片; .1g/粒;氟康唑; 0; 伊曲康唑常用的抗真菌藥有; ,希望對(duì)您有用; :制霉菌素
8,什么藥可以抗真茵
咪康唑,酮康唑,伊曲康唑,氟康唑,特比萘酚,克霉唑,復(fù)方士槿皮酊,制霉菌素等您好! 剛剛看到您的問題,反復(fù)的面部毛囊炎常提示您的免疫力低下,建議您做一些相關(guān)的檢查,看有否其它系統(tǒng)性疾病,比如測血糖等。治療主要是由面診醫(yī)師酌情選用抗生素口服及外用,也可試用紫外線照射。愿早日康復(fù)!回復(fù)專家:大慶市第四醫(yī)院-皮膚性病科-姜紅云主任醫(yī)師真菌得不到及時(shí)的消滅,新生的甲板很容易再感染真菌使甲癬復(fù)發(fā)。還有一種方法就是局部外用抗真菌藥物治療。局部涂抹5%的碘酊,外用達(dá)克寧霜等抗真菌的藥膏。這種治療方法簡便易行,但由于甲的生長速度很慢,為保證新生的甲板不被真菌感染,需要持續(xù)不斷的涂藥6~9個(gè)月,比較麻煩,也不容易堅(jiān)持。而且由于甲板是一層十分堅(jiān)韌致密的角蛋白,外用藥物很難透入,難以徹底殺滅甲板中及甲板下的真菌,臨床療效不理想。最近,許多國內(nèi)、外藥廠開發(fā)出許多治療灰指甲的外用藥,采用藥物剝甲或在藥物中加入滲透劑方法,增加藥物對(duì)甲板的透入,提高了療效。 http://cn.icchina.com/life/GetInfo.asp?ID=6068&Category=07
9,臨床常用的抗真菌藥物有哪些
常用的抗真菌的藥物主要是口服的有制霉菌素灰黃霉素兩性霉素同時(shí)還有唑類的比如說氟康唑咪康唑等等外用的有咪康唑栓劑的如達(dá)克寧近年來隨著廣譜抗菌藥、免疫抑制劑、器官移植、血液透析和放化療等的普遍使用,真菌感染的發(fā)病率逐年上升,已成為嚴(yán)重影響人們身體健康的公眾問題,所以合理的選擇抗真菌藥物對(duì)于真菌感染的治療具有很重要的作用。臨床上常用的抗真菌藥物主要有以下幾種:1. 多烯烴類:代表藥物為兩性霉素B、制霉菌素。全身系統(tǒng)給藥,主要用于治療深部真菌感染,但是由于腎毒性大限制了其臨床應(yīng)用,目前主要用于治療口腔、陰道和皮膚的白色念珠菌感染。2. 唑類:代表藥物有酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等,是目前臨床應(yīng)用最廣的抗真菌藥,主要用于各種念珠菌、隱球菌病及各種真菌引起的腦膜炎及免疫低下患者口腔、消化道的念珠菌病,療效較好,多有一定的肝腎毒性,但毒性較多烯烴類小。3. 烯丙胺類:代表藥物有布替萘芬和特比萘芬,臨床多用于淺部真菌感染。4. 棘白菌素類:對(duì)大多數(shù)念珠菌具有快速殺菌作用,包括一些對(duì)唑類耐藥的菌株,對(duì)于大多數(shù)曲霉菌亦有抑制作用,臨床上顯示出廣譜、低毒、高效的特性,代表藥物為素有抗真菌中的“青霉素”之稱的卡泊芬凈,該藥物療效確切,不良反應(yīng)少,盡管價(jià)格昂貴,但用量顯著增長。對(duì)于一些本身基礎(chǔ)疾病較為嚴(yán)重、患病時(shí)間延長或免疫抑制劑、碳青霉烯類抗生素大量使用的患者更應(yīng)警惕真菌病的發(fā)生,應(yīng)及時(shí)明確病原菌,做好真菌的分離培養(yǎng)鑒定及藥敏試驗(yàn),從病原真菌的種類和藥物特性以及患者的全身狀況和經(jīng)濟(jì)狀況等方面綜合考慮,正確合理的選擇抗真菌藥物或聯(lián)合用藥,探索并制定出高效、低毒和經(jīng)濟(jì)的診療方案。

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